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华夏医学科学院,国家重点肿瘤研究实验室,宋朝明看着动物长期实验的数据,脸色阴沉如水。
癌症细胞就是这样,一旦出现耐药突变,就不会出现任何奇迹,最后的结果只会越来越糟糕。
他们的想法看似美好,结果却给了他们重重一击。
“陈教授呢,他怎么说?”
宋朝明放下实验结果,看向唐剑。
唐剑同样有些憔悴,“陈教授什么都没说,只是让我们继续观察,他自己好像是回宿舍了,他已经三天没有来实验室了。”
“老师,快看《细胞》最新一期的封面论文。”
这时,一位师弟冒冒失失的跑了进来,满头大汗的说道。
“怎么了?”
唐剑有些不解的接过这位师弟手中的论文。
《泛癌种分析揭示旁路耐药的主开关,靶向PKA-mTOR信号轴》
宋朝明也看了过来,看到这个论文题目,他双眉挤在一处,眉头攒成一团,心中生出一股不妙的预感。
一把从唐剑手中夺过论文,神色严肃的翻阅起来。
唐剑也是来到老师身后,越过老师的肩膀,看向桌面上的论文。
只是刚看完摘要,宋朝明就长叹一声,向后仰靠在椅背上。
这篇来自丹娜法伯癌症研究所的论文,彻底击碎了他的道心,对方的研究比他们格局更大,他们的团队聚焦于EGFR特定突变体的非经典通路。
而丹娜法伯的研究是跨癌种的,他们在肺癌、乳腺癌、结直肠癌等多种对靶向治疗耐药的癌症中,发现了一条共通的、更上游的主开关通路。
他们不仅发现了一条新通路,更阐明了这条通路如何作为一个中枢整合点,接收来自不同突变的信号,并协调下游多条效应通路,其中一条分支,恰好包含了他们团队刚刚发现的PKCδ通路来驱动耐药。
换句话说,他们团队发现的,可能是对方发现的宏大图景中的一个重要分支或效应器。
并且在这篇论文中,他们同时报道了一种与制药公司合作开发的、针对这个主开关的新型小分子抑制剂的临床前数据,效果惊人,并且已经进入了I期临床试验筹备阶段。
如今西方媒体正在对这篇论文进行大肆报道,以细胞的影响力,这篇论文才刚发布就已经在西方学术圈引起了剧烈的反响,反倒是宋朝明他们的论文,此时才刚刚进入少部分西方学者的视野。
宋朝明他们都明白,如果他们一开始在《细胞》上发表论文,或许会因为时间优势,让他们在西方学术界引起一定的轰动,至少让他们的名字变得更加响亮。
但现在,即便有人发现了他们的论文,也会认为没有太大的价值,因为丹娜法伯癌症研究所的论文已经包含了他们所有的研究。
当然,或许有人会因为他们模型的精巧而觉得有点意思,但也仅此而已了。
明明做出了了不起的成果,最后却毫无作用,这样的感觉,让实验室所有人都感觉憋屈,一股烦闷的气息压在胸口,挥之不去。
【宋教授团队的成果确实不错,很扎实,发现了一条新的通路……但是,你看丹娜法伯的这个工作,才是真正具有开创性的,他们找到了一个总阀门。】
不只是西方媒体,连国内媒体的口风都变了方向,对于此事的报道都变成了,
【我们的工作是对特定问题的深入挖掘,但人家是从更高维度提出了一个普适性的解决方案,差距还是明显的。】
【毕竟是追赶者,能跟上国际前沿,做出这样的工作已经很不容易了。】
这些评价像冰冷的雨水,浇灭了实验室大部分的欢庆气氛。
一种无力的沮丧感开始蔓延。
他们辛苦攀登了三年,以为自己登上了山顶,却发现真正的巨头早已在更高的云端俯视着他们,他们的成果很重要,但似乎瞬间变成了一个注脚,一个印证别人更大发现的案例。
宋朝明坐在办公室里,看着丹娜法伯那篇《细胞》论文,久久不语。
他内心承认,对方的工作确实更宏大、更深刻,他感到一种深深的差距感,那不是努力可以轻易弥补的,是底蕴、资源、团队协作和超一流洞察力的综合体现。
唐剑轻叹一声,心情有些复杂,如果不是陈辉,他们这篇论文或许就投在细胞了,可若是没有陈辉,他们也做不出来这个成果。
“马上就是国庆节了,要不给大家放个假吧?”
唐剑从论文上收回目光,忽然说道,“大家都已经三年没怎么好好休息了。”
显然,他认为继续研究下去也不会有什么结果,还不如让大家休息一下,调整好心态和身体状态,再出发。
“好。”
宋朝明点点头,“你待会儿通知一下大家吧,你别等什么国庆节了,从今天开始放,国庆节之后大家再回来吧。”
唐剑点头,转身往宋朝明办公室外走去。
“等等,这个消息还是通知一下陈教授吧。”
宋朝明对唐剑说道。
“嗯。”
唐剑轻嗯一声,拿着丹娜法伯那篇《细胞》论文,走出了办公室。
实验室众人陆续接到了唐剑的通知,虽然他们迫切的希望一个假期,可当这个通知到来时,他们却并没有太高兴,因为这就意味着他们的研究短时间内恐怕是没有结果了。
唐剑的心情同样也不是很好,可现实就是如此,不会因为人为的意志而改变。
在群里发完通知,他就拿着论文向陈辉的宿舍走去。
……
“小辉,你这脸色可不太好,是不是又熬夜研究了?”
宿舍中刚接通叔叔视频的陈辉,就被李天华质问道。
“没有,只是研究遇到了一点小问题。”陈辉赶紧解释到。
李天华透过视频仔细打量陈辉的神态,确定陈辉只是神色憔悴,并不显得虚弱,也稍微放心一点,这才继续说道,“你不用着急,我现在的状态很好,现在在小区里大家都看不出来我生病了。”
“放心吧,医生都说了,不要抗拒,要学着与癌细胞共存,我现在心态很好,大不了就带癌生活嘛,我现在吃得香睡得好,时间还长着呢。”
“与癌细胞共存?”
陈辉眉头微挑,一个电光火石般的念头,如同劈开黑暗的闪电,骤然降临。
我们与癌症的战争,是否从一开始就错了?
我们为什么一定要视它为敌人,要去杀死它?为什么不能……引导它?甚至……教化它?
就像大禹治水,堵不如疏!
这完全颠覆了之前所有的研究范式!不再是战争思维,而是生态治理思维和系统重置思维!
顿悟如洪水般冲开一切阻碍,陈辉抬手从旁边拿起草稿纸,开始在上面奋笔疾书,将无数从自己脑海中冒出来的灵光书写下来。
“诶……”
视频对面的李天华张了张嘴,最后也并没有打断陈辉的研究,也没有挂断电话,只是将自己的麦克风开了静音,生怕打扰到陈辉。
这些年他也经常刷一些视频,视频里都说这种顿悟状态可遇不可求,一旦打断,可能会浪费数年甚至数十年,他可不想打断陈辉的思路。
癌细胞的本质是失去了正常生长、分化和死亡程序的叛逆细胞。
之前的解决方案都是杀死这些叛逆的细胞。
但现在,陈辉改变思路,他不需要从外部杀死它,而是需要从内部重新编程它,强制这些叛逆的细胞回归正常程序,要么分化成不再分裂的成熟细胞,要么启动正常的凋亡程序自我了结!
他想到了合成生物学中的基因电路,想到了细胞重编程技术……这大半年时间研究的生物学前沿论文,各种前沿技术如同星光般浮现在陈辉脑海,如同星海般数之不尽。
关键是如何设计一个极度精准、安全、只针对癌细胞起效的重编程载体。
他立刻将其与之前歧途上的研究连接起来,他对癌细胞所有信号通路的理解、AI预测模型、甚至那失败的自适应设计,此刻全部变成了宝贵的数据基础,为新方案提供了无比精确的靶点地图和操作手册。
咚咚咚。
刚刚整理完所有思路,外面就响起了敲门声。
“叔叔,刚才我想通了一个非常关键的问题,现在我准备去验证一下,我先挂了。”
陈辉看到了依旧处于接通状态的视频通话。
这场通话足足持续了三个多小时,陈辉手机的电量都已经告急了。
李天华赶紧打开静音,笑盈盈的说道,“去吧去吧。”
见到陈辉有突破,他比自己做成功了什么事情都还要开心。
挂断视频,陈辉打开房门,看见了拿着论文站在门外的唐剑。
“陈教授,我想你或许需要看一下这篇论文,这是丹娜法伯癌症研究所发表在《细胞》上的文章,他们……”
唐剑神情沮丧的告诉了陈辉这个沉重的消息,连说话都是有气无力的,他颇有一种既生瑜何生亮的感慨,
陈辉没有丝毫的沮丧,反而,他的眼睛在听到PKA-mTOR轴、主开关、泛癌种这些词时,迸发出了前所未有的、极度兴奋的光芒。
他迫不及待的从唐剑手中接过论文,来到书桌前,认真研读起来。
“太精彩了!”陈辉脱口而出,语气中充满了纯粹的欣赏和探索的欲望,“他们的视角果然不一样,直接从系统生态学的层面出手,找到了耐药网络的枢纽节点!”
陈辉快速浏览着那篇《细胞》论文的图表,大脑飞速运转,“这就解释通了,为什么我们之前的自适应药物模型会失败,因为只针对了局部突变,而没有考虑到存在这样一个更上游、更保守的协调中枢在背后调兵遣将。”
他转头看向唐剑,兴奋的说道,“他们的发现不是我们的终点!”
陈辉抬起头,目光灼灼,仿佛看到了更远的未来,“正好相反,他们的成果,为我们下一步的研究提供了最关键的一块拼图!”
“他们找到了主开关,证明了靶向它是可行的,那么,如果我们能设计出一个不仅仅能关闭它,而是能接管并重编程整个耐药网络的系统呢?”
对于宋朝明团队,丹娜法伯的成果是一个需要仰视的高峰。
但对于陈辉而言,那却是一个绝佳的跳板,一个验证了他某些猜想、并为他即将构建的、更加惊世骇俗的根治性方案,提供了坚实理论和靶点基础的宝贵路标。
别人的终点,只是他的起点,这股来自顶峰的寒流,非但没有冻僵他的热情,反而成为了助燃他心中那团更具野心的火焰的、最强劲的氧气。
“这……”
唐剑目瞪口呆的看着兴奋的陈辉,不由得心生敬佩。
当他们还沉浸在来自世界顶尖癌症研究所的压迫感之中时,陈辉却已经将他当成了自己的垫脚石,这种精神才是科研工作者应该有的态度。
想到自己刚才的沮丧,唐剑不由感到有些羞愧。
只是,接管并重编程整个耐药网络的系统,这可能吗?
陈辉没有回答他,只是重新扑到电脑前,开始了疯狂的演算和设计,这一次,他的方向完全不同。
他设计了一种基于纳米技术的智能病毒载体,其表面标记物能精准识别几乎所有肺癌细胞,及其突变类型共有的表面特征,确保只感染癌细胞。
载体内部装载的不是毒药,而是一套精心设计的合成基因回路。
进入细胞后,程序首先检测细胞内部的癌症特异性高活性环境,如异常高的ROS水平、特定信号通路活性,进行二次确认,确保万无一失。
确认目标后,程序根据细胞状态随机启动两个分支,强制细胞走向终末分化,变成无害的、不再分裂的类似肺泡细胞或支气管上皮细胞。
或者强力激活细胞内在的凋亡通路,让细胞自杀。
无论是执行了分化还是凋亡,任务完成后,整个基因回路会启动自毁程序,降解为无害的核苷酸,不留任何后患。
被教化而凋亡的细胞会释放吃我信号,吸引巨噬细胞等免疫细胞来安全清扫战场,被分化的细胞则回归正常组织功能,甚至可能部分修复损伤!
唐剑就站在陈辉生活,看着陈辉描绘的这宏伟的图景,忽然感觉丹娜法伯癌症研究所的论文就像是小孩过家家一般。
这个想法足够疯狂,但或许真的可行。
唐剑立马拿出手机,再次在群里发布通知,召集大家立即到实验室集合,假期取消,计划有变,准备实验!
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